近年来，免疫细胞治疗技术发展迅速，已成为继外科手术、药物治疗、放射治疗后最有前景的癌症治疗技术之一。与此同时，在全球癌症细胞免疫治疗领域，CAR-T疗法无疑是独占鳌头。目前，已有基于CAR-T疗法的7款药品在血液肿瘤中获批，确立了CAR-T疗法在多种血液恶性肿瘤治疗中的地位。同样，CAR-T疗法在实体瘤治疗领域也存在着巨大的临床需求，让人期待的是，已有越来越多的临床试验开始尝试将CAR-T细胞疗法用于实体瘤，其关键点就是实体瘤靶点的选择。随着CAR-T实体瘤领域的潜力靶点相继亮相，全球的科学家都在快马加鞭的研发，希望CAR-T在实体肿瘤中也发挥强劲的抗癌效果。今天，我们来盘点一下CAR-T细胞治疗实体瘤“明星靶点”！（排名不分先后）
来自药渡的数据显示，已有热门的Claudin18.2、GPC3、MSLN、HER2、EGFR等CAR-T靶点治疗实体瘤的临床项目。从全球来看，CAR-T在实体瘤的研发还处于比较早期阶段。大量科研工作者与药物研发专家正在积极探索，尝试将CAR-T用于实体瘤的治疗。针对这些热门的CAR-T实体瘤潜力靶点，越来越多的国内外生物医药公司已开始布局，包括诺华制药、美国贝勒医学院、AtaraBiotherapeutics、Cellectis、上海医药集团、上海科济生物医药、上海吉凯基因、南京传奇生物等。
众多生物医药公司布局CAR-T实体瘤治疗
数据来源：药渡
热门CAR-T疗法在实体肿瘤领域“明星靶点”
数据来源：药渡
Claudin18.2
Claudin18.2是一种四次跨膜蛋白，其结构复杂，在胃癌、胰腺癌中高度特异性表达。作为一个泛肿瘤的靶点，Claudin18.2最初被发现高表达于多种胃癌组织，但随后研究表明，其也能在乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌、支气管癌以及非小细胞肺癌等多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达。因此，Claudin18.2被认为是胃癌、胰腺癌等实体肿瘤免疫治疗的有效靶标。值得注意的是，年9月19日，上海科济生物的Claudin18.2CAR-T（CT）疗法的最新数据在EMSO年会上公布，表明CT在难治性CLDN18.2阳性消化道肿瘤患者中显示出良好的安全性和有前景的抗肿瘤活性。正因如此，Claudin18.2吸引了科研和药企人员的兴趣，涌现了许多针对Claudin18.2靶点的研究和药物研发竞争。
来自药渡的数据显示，共有7款Claudin18.2CART临床药物项目。3款Claudin18.2CAR-T实体瘤治疗处于临床阶段，分别来自科济生物医药（上海）有限公司、医院、南京凯地生物科技有限公司。
MSLN
间皮素（Mesothelin，MSLN）是细胞表面糖蛋白，在多种肿瘤中高表达，如恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌及部分肺癌，而在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表达，因此MSLN被认为是CAR-T细胞治疗实体瘤的一个潜力靶点。年11月12日，法国Cellectis公司在癌症免疫治疗学会（SITC）年会上宣布了靶向MSLN治疗胰腺癌、间皮瘤的同种异体CAR-T细胞候选产品UCARTMESO的首个临床前数据，研究利用免疫缺陷间皮瘤模型小鼠评估TGFβR2敲除的MESOCAR-T细胞的体内活性，结果显示，在所有接受CAR-T治疗的小鼠中观察到肿瘤消退和生存率增加。此外，国内自主研发的针对全新靶点MSLN的临床试验，用于治疗复发难治上皮性卵巢癌已经正式开始招募患者。因此，MSLNCAR-T也是实体瘤治疗研究领域的重点方向。
来自药渡的数据显示，目前有7款MSLNCAR-T临床药物项目。5款处于临床阶段，涉及的医药公司有国内的上海科济生物、南京传奇生物科技有限公司，以及国外诺华制药、Cellectis等。
GPC3
GPC3是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。正常组织中几乎未见表达，但在70-80%的肝细胞癌中表达。除了首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法，靶向GPC3的CAR-T细胞疗法治疗晚期肝细胞癌（HCC）也传出好消息，其临床研究发表在国际重磅肿瘤学期刊ClinicalCancerResearch上，引起轰动。值得一提的是，这是靶向GPC3CART细胞治疗肝细胞癌的全球首个临床试验。这项研究表明，晚期HCC患者接受CAR-GPC3T细胞治疗耐受性良好、基本安全可控，无患者出现脱靶毒副反应，并初步显示出较好的临床获益。因此，GPC3作为HCC的重要靶点，其CAR-GPC3T细胞治疗的前景不容小觑。
来自药渡的数据显示，目前有8款GPC3CAR-T临床项目。6款处于临床一期，涉及的医药和科研院包括上海科济生物、南京传奇生物、贝勒医学院等。
HER2
人表皮生长因子受体2（HER2）在许多癌症中过度表达，并在乳腺癌中得到了广泛的研究。据报道，大多数GBMs表达HER2，但在正常脑组织没有观察到HER2的表达。在年7月15日国际权威杂志《NatureCommunications》中刊登了美国德克萨斯州休斯敦贝勒医学院儿科米纳克西赫格德教授带头进行的采用HER2CAR-T细胞免疫疗法治疗难治性骨髓转移性横纹肌肉瘤患儿的临床研究。近日，来自华盛顿大学BenTowne儿童癌症研究中心的NicholasA.Vitanza团队，在著名期刊《自然医学》杂志发表一项重要研究成果，开发了靶向人HER2的CAR-T细胞（以下称为HER2CAR-T细胞）疗法，并在临床试验中验证了HER2CAR-T细胞治疗复发或难治性中枢神经系统肿瘤的可行性和安全性。因此，HER2CAR-T有望为实体瘤带来新疗法。
来自药渡的数据显示，目前有12款HER2CAR-T临床项目。2款处于临床二期，来自AuroraBiopharma公司。
EGFR
表皮生长因子受体（EGFR）是一种酪氨酸激酶受体，在约50%的成人原发性胶质母细胞瘤（GBM）中存在基因扩增和/或突变，使其成为靶向治疗的有吸引力的候选基因。国内，曾有报道，利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性（EGFR表达超过50%）的晚期难治性的非小细胞肺癌患者。研究结果显示，其中11例患者疗效可评价：2例患者肿瘤明显缩小，5例疾病稳定。年，在国际著名期刊ClinicalTranslationalImmunology上刊发研究，首次证明了EGFR是三阴性乳腺癌（TNBC）的一个免疫治疗靶点，该研究团队成功设计了靶向EGFR的新型CAR-T细胞（EGFRCAR-T），并且在体外和体内评估了EGFRCAR-T对TNBC的疗效，实验结果显示，EGFRCAR-T细胞在体外对TNBC细胞生长具有强效和特异性的抑制作用，此结果在体内异种移植小鼠模型中得到进一步证明，具有最小的肿瘤外细胞毒性。因此，EGFRCAR-T实体瘤有望成为三阴性乳腺癌研究治疗提供了新的方向。
来自药渡的数据显示，目前有4款EGFRCAR-T临床项目。涉及研究单位包医院、广州百暨基因科技有限公司，以及SeattleChildrenSHospital等。
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