家族性噬血细胞综合征（FHL）系常染色体隐性遗传或X染色体连锁的遗传性疾病。而多发性肌炎是风湿性疾病的一种，以累及全身骨骼肌为特征性表现。多发性肌炎合并FHL较少见，本文将通过分享一则多发性肌炎合并家族性噬血的病例诊治体会，为大家提供参考。
（医院血液病医学中心姚浛医生提供，相关内容仅代表个人观点）
病例作者介绍
姚浛博士
教育背景
毕业院校：本科、硕士毕业于南方医科大学（原第一军医大学）
现在读博士（级）就读于陆军军医大学（原第三军医大学）
工作经历
年7月毕业-至今陆军医院血液科主治医师
在造血干细胞移植、复发难治性急性髓系白血病、噬血细胞综合征、母细胞样浆细胞性树突状细胞肿瘤有一定体会。
科研情况
硕士研究方向：急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征的表观遗传学研究。
博士研究方向：造血干细胞移植后排异与复发的防治
病例简介
患者青少年男性，15岁。因「反复大腿疼痛伴乏力1月余，发热12天」于-10-20入院。
查体：全身未见皮疹，腹软，肝脾不大；双下肌力III级，以近端肌力为主，双上肢肌力正常，高尔征阳性。
辅助检查：
血常规：WBC2.4×/L；PLT69×/L；RBC4.79×/L；HGBg/L。
凝血：纤维蛋白原：0.58g/L。
甘油三脂：2.88mmol/L。
铁蛋白：ng/mL。
酶谱：ALT：g/L；AST：g/L；CK：U/L。
PET-CT：全身多处肌肉及皮下软组织呈结节、条片状代谢活性增高区，以左侧背阔肌明显，考虑炎性病变可能。
肌炎特异性抗体：抗PL-12抗体IgG+；抗Mi-2抗体IgG+；抗TIFIγ抗体IgG+；抗PmScl-75抗体IgG+。
骨髓细胞学：刺激性骨髓象，可见噬血细胞。
肌电图、神经传递、自身抗体：未见异常。
基因筛查提示：UNC13D基因突变。
CDα检测：NK/CTL的CDα功能在疾病稳定期和活动期都明显下降。
入院诊断
家族性噬血细胞综合征（FHL）合并多发性肌炎
诊疗经过
患者反复发生巨噬细胞活化综合征（MAS），UNC13D基因突变，NK/CTL的CDα功能在疾病稳定期和活动期都明显下降，诊断为：家族性噬血细胞综合征（FHL）合并多发性肌炎。给予了L-DEP方案（门冬酰胺酶-多柔比星脂质体+VP-16+甲泼尼松）诱导缓解。于年10月进行了9/10HLA相合非血缘异基因造血干细胞移植术,预处理方案为：VP-16联合BU/CY/ATG。现该患者为移植术后天，完全供者植入，一般情况良好。
专家解析
●什么是家族性噬血细胞综合征（FHL）？
家族性噬血细胞综合征（FHL）由Farquhar等于年首先报道，故又称Farquhar病，系常染色体隐性遗传或X染色体连锁的遗传性疾病，常在婴幼儿时期发病，但也有延迟至成人发病者[1,2]。FHL患儿因存在特定的基因缺陷，根据发病机制将FHL分为5类：FHL1突变位点位于9q21.3-22，但相关基因及功能三百尚不明确；FHL2的突变基因因为穿孔素基因（PRF1），使穿孔素蛋白表达下调。FHL3、FHL4、FHL5分别由于UNC13D基因、STX11基因、STXBP2基因突变，这些基因突变导致细胞毒颗粒出胞及转运功能障碍[3]。该患者UNC13D基因突变，为FHL3。有研究发现，UNC13D基因缺陷可以导致DNA同源重组修复过程发生异常，使细胞在受到外界损伤发生DNA双链断裂或其它形式损伤时不能及时进行修复或发生修复缺陷，从而参与FHL3的发病过程[4]。
●家族性噬血细胞综合征（FHL）如何治疗？
FHL目前的治疗方法是化疗，缓解后骨髓移植是最有效的治疗方法。初始/维持的免疫-化学治疗后病情可达到完全缓解，但若不行进一步造血干细胞移植治疗，疾病仍将复发。造血干细胞移植是目前临床上治愈FHL的唯一手段，通常建议在稳定期行异基因造血干细胞移植术。在风湿性疾病中MAS的发生，尤其是反复MAS的发生要注意患者遗传背景的筛查。
●什么是巨噬细胞活化综合症（MAS）？
巨噬细胞活化综合征（MAS）[5]在年由Hadchouel等首次报道[6]，是一种风湿性疾病的严重并发症，有潜在致命风险。多种儿童风湿性疾病均可并发MAS，其中以全身型幼年特发性关节炎（SJIA）最多见。目前认为MAS和HLH应属于同型异质性疾病，在临床表现、病理生理过程方面有相似之处，但在其遗传背景、触发因素等方面存在差异，在治疗的选择和转归方面亦不尽相同。MAS的临床表现差异很大，轻症可表现为发热、轻度贫血，重症可快速进展，出现多脏器损害及器官功能衰竭，甚至死亡。血常规中三系血细胞减少是MAS最早表现之一。凝血从哪个异常包括凝血酶原时间和部分凝血活酶时间的延长、低纤维蛋白原血症、纤维蛋白降解产物减少以及D-二聚体的增加。血清肝酶及血胆红素升高，甘油三酯、乳酸脱氢酶和血清铁蛋白显著增加。骨髓细胞学检查早期表现为反应性组织细胞增生，后期出现可吞噬红细胞、血小板、有核细胞的吞噬性组织细胞。
该病例是国内首个以多发性肌炎合并MAS为首发表现的FHL患者，在国内尚属首例报道。该患者以多发性肌炎起病，按照肌炎进行治疗虽有效但反复发作，最终依靠基因诊断以及噬血细胞综合征相关检查综合诊断为FHL，经过HSCT术后患者疾病控制，目前处于持续缓解之中。在有结缔组织病背景的患者中注意进行基因筛查，甄别MAS与FHL。FHL的预处理应选择减毒或减低预处理剂量的预处理方式，同时稳定的供者植入也是此类疾病移植术后需要长期