引起手功能障碍的原因众多，进而需要康复科与临床科室联合诊疗，进行手功能康复的疾病范畴也逐渐扩大。“手功能学术前沿”系列文章旨在带领阅读并分析与手功能相关的最新或经典文献。本文将从肌萎缩侧索硬化（ALS）的发病机制到治疗进行简要介绍，继而分析ALS的未来治疗突破点。
肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种退行性运动神经元病（MND），预后差。其临床表现在发病年龄和部位、疾病进展速度和存活期上均存在异质性。
分子遗传学：CNS小胶质细胞的激活、外周淋巴细胞和巨噬细胞的炎症反应可以加速疾病的进展。基因测序技术的发展使我们发现了许多ALS相关的突变基因，这些突变基因编码的蛋白能够损伤免疫系统功能，并且已证明免疫失调促成了ALS的发病。例如SOD1、TARDBP或C9orf72的突变直接导致免疫失调，OPTN、TBK1、SQSTM1、TNIP1、VPC、CX3CR1突变均能直接损伤免疫功能，促进炎症反应的发生。
图1ALS可能的发病机制
临床分型：（1）肢体起病型:UMN、LMN均受累；（2）延髓起病型：吞咽、言语困难，很快进展为呼吸衰竭；并在病程中逐渐出现上肢肌肉萎缩（如图2）（3）纯UMN受累；（4）纯LMN受累。
图2ALS患者的肌肉萎缩
临床症状：乏力和运动耐受力下降是ALS的常见症状，而后大多数患者逐渐出现吞咽困难、体重减轻、营养不良，最终出现呼吸危象。50%的患者在出现症状后的30个月内死亡，20%的患者存活5-10年。
ALS常规神经生理学检查包括神经传导速度、肌电图、TMS等。年EI-Escorial标准修订版：支持ALS：三个节段有神经源性损害；1处或多处肌束震颤；运动和感觉神经传导速度正常，但远端运动传导潜伏期可以延长，波幅低；无传导阻滞。
ALS的关键影像学检查：MRI提示皮质脊髓束高信号、脑萎缩、脊髓萎缩、新皮质异常；弥散张量磁共振……
治疗：目前临床上使用的药物治疗主要是利鲁唑，它是释放谷氨酸的抑制剂，是ALS患者改善症状的一种神经保护疗法。
在康复治疗方面，目前尚只能根据患者的临床表现给予对应的康复治疗措施。1.乏力与残疾：四肢矫形器、理疗、自适应辅助设备如轮椅、步行架等；2.吞咽困难：言语治疗师及营养师的评估、吞咽技术训练、改善饮食、胃管留置；3.呼吸困难、咳嗽：通气支持、肺部理疗、吸痰、手动辅助咳嗽；4.肌肉痉挛、疼痛、肌束震颤等：物理治疗、抗惊厥药物、阿片类、减压床垫等；5.构音障碍：评估、家庭照顾；6.认知改变：向家属解释病情、抗抑郁治疗；7.抑郁、睡眠障碍、便秘、焦虑等。
而查阅近期ALS的研究进展，尤其是免疫炎症方面，纠正自噬失调是重要的治疗目标。而且细胞治疗手段能够加强抗炎效果，逆转免疫失调，进而延缓病情进展，提高ALS患者的生活质量。
当针对疾病发病机制的研究逐渐明朗，疾病的早诊断、早治疗（药物、手术、康复治疗等）对患者的预后则具有重大意义。
参考文献：
MatthewCKiernan,SteveVucic,BenjaminCCheah,MartinRTurner,AndrewEisen,OrlaHardiman,JamesRBurrell,MargaretCZoing.Amyotrophiclateralsclerosis.Lancet;:–55.
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