年10月19日至年10月23日，一年一度的欧洲肿瘤协会（ESMO）年会在德国慕尼黑举行。这是欧洲最大的临床肿瘤学术会议。本次会议上关于软组织肉瘤也有一些报道，笔者选取了晚期软组织肉瘤领域主要的三项研究进行汇总，均聚焦靶向治疗在晚期软组织肉瘤中的应用。
罗志国教授医院肿瘤内科医学博士副主任医师硕士生导师医院药物临床试验机构办公室主任医院恶性黑色素瘤诊治中心副主任上海市抗癌协会脑转移瘤专业委员会副主任委员上海市抗癌协会肉瘤专业委员会委员中国临床肿瘤学会肉瘤专业委员会委员中国抗癌协会肉瘤专业委员会全国青年委员中国抗癌协会肉瘤专业委员会化放疗学组委员中国抗癌协会肉瘤专业委员会软组织肉瘤学组委员中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员中国临床肿瘤学会恶性黑色素瘤专家委员会常务委员上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常务委员
1.TRK抑制剂Larotrectinib在晚期STS中的应用
LarotrectinibefficacyandsafetyinTRKfusioncancer:anexpandedclinicaldatasetshowingconsistencyinanageandtumoragnosticapproach.Authors:U.N.Lassen,C.M.Albert,S.Kummar,etal.AbstractNo.O,ProfferedPapersession
原肌球蛋白受体激酶（tropomyosinreceptorkinase,TRK）正常情况下只表达于神经组织。TRK融合基因是NTRK基因（TRK1,TRK2,TRK3）同其它基因融合后引起，可导致TRK过表达或TRK通路的结构性激活。TRK基因融合存在于多种成人和儿童恶性肿瘤中，在11,例包括所有类型肿瘤患者中，发生率为0.21%，但在罕见肿瘤如婴儿纤维肉瘤中TRK融合的发生率更高。Larotrectinib是首个靶向TRKA/B/C的小分子抑制剂。年3月，Larotrectinib临床研究入组的第一个患者就是TRK基因融合的软组织肉瘤肺转移患者。
此次ESMO会议报道的这个研究汇总了三项Larotrectinib单药治疗TRK基因融合肿瘤的临床试验，分别为：成年人（≥18岁）晚期实体肿瘤中的I期研究、小儿（≤21岁）晚期实体肿瘤中的I/II期研究（SCOUT研究）、成年/青少年（≥12岁）晚期实体肿瘤的II期研究（NAVIGATE篮子试验）。主要研究终点为缓解率。三项研究共入组例携带TRK基因融合患者，男女比例相当，中位年龄为41岁，包括17种肿瘤类型。其中软组织肉瘤入组的亚型包括：婴儿肌纤维瘤病（infantilemyofibromatosis）、肾炎性肌纤维母细胞瘤（inflammmatorymyofibroblastickidneytumor）、炎性肌纤维母细胞瘤（inflammmatorymyofibroblastictumor）、脂肪纤维瘤病（lipofibromatosis）、血管周肌细胞瘤（myopericytoma）、周围神经鞘瘤、小圆细胞肉瘤、梭形细胞肉瘤、间质肉瘤以及非特指和不能确定类型的肉瘤。结果显示，总体缓解率高达81%，其中部分缓解率为63%，完全缓解率为17%。Larotrectinib治疗具有响应速度快和有效时间长的特点，中位响应时间为1.8个月，起始组和补充组的1年持续缓解率分别为75%和81%。亚组分析显示，Larotrectinib的疗效不受肿瘤类型、年龄和NTRK基因的融合伴侣影响，且对脑转移仍然有效。肉瘤亚组的缓解率为80%，12个月治疗持续缓解率为81%。Larotrectinib治疗耐受性好，最常见的不良反应为乏力、头晕、恶心、便秘、贫血、转氨酶升高、咳嗽、腹泻等，且多为1-2度。9%的患者治疗中需要减量，且减量后仍能维持疗效。由于不良反应停药的患者比例＜1%。
年11月26日美国食品和药物管理局(FDA)同意加快批准肿瘤药物Vitrakvi(通用名larotrectinib，拉罗替尼)的上市，用于治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体肿瘤患者（包括成人和儿童）。
2.EZH2抑制剂Tazemetostat在晚期STS中的应用
AphaseII,multicenterstudyoftheEZH2inhibitortazemetostatinadults(INI1-negativetumorscohort)(NCT).Authors:S.Stacchiotti,J-Y.Blay,R.L.Jones,etal.AbstractNo.PD,PosterDiscussionsession.
AphaseII,multicenterstudyoftheEZH2inhibitortazemetostatinadults(rhabdoidtumorcohort)(NCT).Authors:R.L.Jones,J-Y.Blay,M.Agulnik,etal.AbstractNo.PD,PosterDiscussionsession.
AphaseII,multicenterstudyoftheEZH2inhibitortazemetostatinadults:Epithelioidsar